中原镖局镖队由赵燕翎为首率领姐姐赵梦娇、姐夫蔡汉英和赵燕翎最重的“活杂书”贾湖土，加上四名弟子随行，个个誓死如归、不畏艰困，马不停蹄地赶往京城，以便早日将记载严嵩父子种种罪证的血书送达铁面御史邹应龙之手。邹大人为人刚正不阿，嫉恶如仇，如获血书势必能面呈圣上将奸佞彻底铲除，以救黎民苍生于水火之中。严嵩私自组织武装势力——铁衣卫派出诸多高手，极力阻挠镖队任务。五档头段长虹右手被赵燕翎所废无法使剑，却暗藏“左手秘剑”绝招并且布下天罗地网意图夺取血书，加上四档头阴少卿奉命离开管辖之地前来支援，二人阴狠狡诈，善用计谋，沿途设下层层关卡，镖队此行更是困难险阻、危机重重。
